Salamõrvarid, terroristid, korrumpeerunud valitsused ja palgamõrtsukas Han (Byung-Hun Lee) - nad kõik jahivad vananevat agendiduot ning püüavad tuumarelva iga hinna eest kätte saada. Frank, Marvin, Sarah ja veel üks endine CIA kaastöötaja - igavesti võluv, alati surmatoov täpsuslaskur Victoria (Helen Mirren) panevad mängu kõik, et „Karumustikas“ ei satuks valedesse kätesse.

Missioon viib seltskonna Pariisi, Londonisse ja Moskvasse, kus kohtutakse Franki vana armastuse, võrgutava Katja (Catherine Zeta-Jones) ja suurepärase teadlase Baileyga (Anthony Hopkins), keda Frankiga seob ühine minevik. Kartmatu nelik peab mängu panema mõistuse ja oskused, päästma maailma „Karumustika“-ohust ning kõige selle juures ka ellu jääma.